直接口服抗凝剂（DOACs）时代颅内出血的抗凝逆转

直接口服抗凝剂（DOACs）时代颅内出血的抗凝逆转

直接口服抗凝剂（DOACs）又称新型口服抗凝剂（NOAC），包括达比加群、利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班，均具有良好的药代动力学和药效学特性,但其缺乏标准化的实验室检测，缺乏逆转剂。本文就近年来有关颅内出血（ICH）患者直接口服抗凝剂（DOACs）逆转的相关文献进行综述。这篇综述的目的是提供一个关于现有逆转剂及其临床应用具有洞察力的新思路。结果发表在4月的Current Opinion in Critical Care上。

文献地址：

Current Opinion in Critical Care: April -Volume 26-Issue2-p122-128 doi:10.1097/MCC.0000000000000706

研究背景

自20世纪50年代批准以来，华法林是近60年来唯一的口服抗凝治疗药物。在过去的里，另外5种口服抗凝血剂获得了美国食品和药物管理局（FDA）的临床使用批准。与华法林不同的是，这些药物在凝血级联反应中有更具体的靶点，这导致它们被归类为直接口服抗凝剂（DOACs）。尽管这些新的DOACs已经显示出与华法林相当的临床疗效，并且消除了频繁的实验室监测的需要，但是如何最好地逆转这些药物的抗凝作用仍有待阐明。尽管DOACs相关颅内出血（ICH）的年风险较低（0.5%），但其发生与高死亡率相关。在这篇综述中，我们将讨论DOACs应用的最新证据及其在ICH中抗凝作用的逆转。

DOACs的临床应用

非特异性逆转剂

非特异性逆转剂通过作用于凝血级联反应的各个部分来帮助恢复正常的止血活性，但不针对药物部分。

新鲜冰冻血浆

重组VIIa因子

III和IV因子凝血酶原复合物浓缩物

药物特异性逆转剂

药物特异性逆转剂直接靶向一种或多种抗凝药物以逆转其抗凝作用。这些药剂对凝血级联没有直接影响。

Idarucizumab (Praxbindß)-达比加群

Andexanet-Xa因子抑制剂

Ciraparantag-广谱逆转剂

讨论及体会

血栓性疾病是当今社会主要疾病负担，也是人类主要的死亡原因。血栓性疾病治疗主要是抗凝、溶栓和抗血小板治疗。抗凝药物除传统的华法林、肝素、低分子量肝素外，直接口服抗凝血药物已经在临床广泛使用。使用抗栓药物一方面要考虑其有效性，是否减少血栓负荷。另一方面，药物过量往往导致出血，有些甚至是致命性出血。抗凝药物需要在一个合理的治疗窗内使用，既要达到有效治疗剂量又不会出现不可控的出血。

随着接受DOACs的患者人数正在增加。因此，识别和处理DOAC相关的ICH是非常重要的。国际指南建议在没有特定逆转剂的情况下使用剂量为50iu/kg的PCCs。Idarucizumab已被批准逆转达比加群，Andexanet alfa逆转阿派沙班和利伐沙班。尽管在DOACs相关ICH的管理方面取得了这些进展，但仍需要更多的研究来帮助评估新药物的临床相关性，并比较目前的治疗方案。

华山神经重症